Вышла вакцина от гепатита В без мертиолята:
http://www.combiotech.com/vacbk.htmПравда, она пока не зарегистрирована, что смущает. А вообще, тенденция мне нравится.
И вот ещё интересно:
НУЖЕН ЛИ МЕРТИОЛЯТ В ВАКЦИНАХ?
Медуницын Н.В.Государственный НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А, Тарасевича, Москва
Мертиолят (тиомерсал, тимерсап) - этилртутьсали-цилат натрия является ртутно-органическим соединением, обладающим бактерицидным действием.
В качестве консерванта производные ртути стали применять с 1930-х годов в медицине (производство иммуноглобулина, вакцин, глазных капель), сельском хозяйстве (обработка семян), в пищевой промышленности (консервирование продуктов).
В вакцинно-сывороточном деле мертиолят широко применяется для предотвращения контаминации вакцин в процессе их приготовления, транспортирования и хранения. В большинстве случаев мертиолят добавляют в полуфабрикат перед розливом. Считается также, что мертиолят может инактивировать коклюшный токсин и выполнять функции стабилизатора антигена в вакцинах.
В прошлом мертиолят использовался как консервант для иммуноглобулиновых препаратов. Россия является одной из первых стран, которые отказались от его применения в производстве иммуноглобулинов.
Мертиолят может являться источником побочного действия вакцин [2]. В вакцинах он применяется в концентрации 0,003-0,01 %. Количество мертиоля-та, которое содержится в одной дозе вакцины, мало. Оно не превышает количества производных ртути, которое человек получает с воздухом и пищей в течение суток.
Данные о токсических и аллергенных свойствах мер-тиолята в дозах, содержащихся в вакцинах, весьма противоречивы [1, 3, 6]. Повышенная чувствительность к мертиоляту не является противопоказанием к введению вакцин, которые содержит мертиолят. Побочные реакции появляются в редких случаях. Вместе с тем, в экспериментах на животных и в наблюдениях на людях показано, что введение вакцины, содержащей мертиолят, может вызывать состояние повышенной чувствительности, которую в последующем можно обнаружить с помощью кожных проб на мертиолят [9]. В этом случае аллергия может проявляться при введении любой субстанции, содержащей мертиолят, например, какой-либо вакцины или при использовании глазных капель, или жидкости для промывания глазных линз. При этом могут возникать конъюнктивит, атонический дерматит или астма [1, 4, 8, 11]. Предполагается, что аллергическая активность мертиолята зависит от тиосалицило-вой части его молекулы.
Нельзя исключить возможность аккумуляции ртуть-содержащих веществ в организме. Особенно чувствительны к действию мертиолята дети и беременные женщины [12]. В США не рекомендуется применение вакцин, содержащих мертиолят, для вакцинации детей. В настоящее время ВОЗ рекомендует использовать мертиолят для приготовления вакцин, которые выпускаются в многодозовых емкостях, а тех регионах, где
условия производства и использования не соответствуют всем международным правилам. До недавнего времени такие же требования предъявлялись ко всем сорбированным препаратам, включая препараты в одноразовой фасовке.
Учитывая возросшие требования к условиям производства вакцин, гарантирующие их высокое качество, настало, вероятно, время рассмотреть вопрос об исключении мертиолята из однодозовых сорбированных препаратов. Тем более, что такие примеры есть. Например, отечественные сорбированные вакцины против клещевого энцефалита и гепатита В, а также гриппозные инактивированные вакцины "Бег-ривак" [5] фирмы "Кайрон Беринг" (Германия), "Вак-сигрип" фирмы "Авентис Пастер" (Франция) не содержат мертиолята.
Отказ от применения мертиолята не должен быть автоматическим, следует доказать, что его исключение не приводит к потере наиболее важных свойств вакцины (безопасности, иммуногенности, стабильности). В некоторых случаях вместо мертиолята используются другие консерванты, токсичность и аллергенные свойства которых не столь выражены, как у мертиолята.
В качестве заменителя мертиолята используется 2-феноксиэтанол, который действует бактериостатичес-ки на грамотрицательные микробы и менее токсичен по сравнению с мертиолятом. Хорошим консервантом для биологических препаратов является трегалоза-дисаха-рид. Вакцины, высушенные в трегалозе, стабильно сохраняют свои свойства.
В феврале 2003 г. ВОЗ утвердила рекомендации по регулированию элинимации, уменьшению или замене тиомерсала в вакцинах [7]. В рекомендациях нет четких указаний на необходимость сохранения или удаления мертиолята из препаратов, даны лишь общие принципы проведения мероприятий по исключению мертиолята из вакцин. Подчеркнута необходимость внимательного подхода к решению вопроса об исключении, уменьшении количества мертиолята в вакцинах или его замене на другое консервирующее вещество. Это должно быть научно-обоснованное решение с доказательством того, что изменение состава вакцин не повлияет отрицательно на стабильность, безопасность или эффективность препарата.
При этом необходимо проводить сравнительные доклинические испытания препаратов, содержащих и не содержащих мертиолят. Иммуногенность препаратов, лишенных мертиолята, также должна проверяться в клинических исследованиях.
В рекомендациях ВОЗ рассмотрены следующие ситуации, связанные с изменением состава вакцин в связи с мертиолятом:
с исключение мертиолята на любой стадии изготовления вакцины (вакцина, свободная от мертиолята):
уменьшение концентрации мертиолята (вакцина с
уменьшенным содержанием мертиолята);
удаление мертиолята из вакцин на какой-либо ста
дии производственного процесса (вакцина, не со
держащая мертиолят или содержащая его следовые
количества) или замена мертиолята на другой кон
сервант.
По каждой из этих позиций ВОЗ дает конкретные рекомендации, соблюдение которых обеспечивает безопасность, эффективность и стабильность вакцин в связи с изменением в них содержания мертиолята. В общем ВОЗ не препятствует инициативе государств по исключению мертиолята из вакцин, но считает, что вакцины с мертиолятом в многодозовой упаковке могут применяться, особенно в тех регионах, где требования GMP и "холодовой цепи" соблюдаются не в полной мере, и где польза от иммунизации вакцинами с мертиолятом превышает риск, связанный с побочным действием таких препаратов.
В ближайшее время рекомендации ВОЗ по элинима-ции, уменьшению концентрации или замене мертиолята в вакцинах появятся на сайте для биологических препаратов
http://www.who.int/biologicals.
Литература
1. Кравченко А.Т., Советова Г.П., Чеботарева С.В.
«Биопрепараты», июнь 2003г., стр. 9-10. Журнал микробиологии. - 1982 - № 5 - cc. 53-56.
2.Медуницын Н.В. Вакцинология - 1999.
3.Фрадкин В.А., Лодинова Л.М., Лавренчик Е.И.
Журнал микробиологии. - 1994 - № 4 - cc. 38-42.
4.Ball L.K., Ball R., Pratt R.D. - Pediatrics - 2001 - v.
107-pp. 1147-1154.
5.Benzhoff A., Schwenke C., Febbraro S. - БИОпре-
лараты - 2001 - № 1 - cc. 7-12.
6.Grandjean P., Budtz-Jorgensen E., White R.F et al. -
Am.J.Epidemiol. - 1999 - v. 150 - pp. 301-305.
7.Guidelines on regulatory expectations related to the
elimination, reduction or replacement of thiomersal in
vaccines. WHO Expert Committee on Biological
Standardization, Geneva, 17-21, February, 2003.
8.McKenna K.E. Contact Dermatitis - 1999 - v. 40 -
pp. 158-159.
9.Osawa K., Kitamura K., Ikezawa Z., Nakaj'ama H.
Contact Dermatitis - 1991 - v. 24 - pp. 178-182.
10.Patrizi A., Rizzoli L, Vincenzi C. etal. Contact
Dermatitis. - 1999 - v. 40 - pp. 94-97.
11.SchaferT., Enders F., Przybilla B. Contact
Dermatitis. - 1995 - v. 32 - pp. 114-116.
12.Thimerosal in vaccines: a joint statement of the
American Academy of Pediatrics and the Public Health
Service. Morb.Mortal.Weekly Rep. - 1999 - v. 48 -
pp. 563-565.
